1977年，伊朗派遣“鬼怪”机群到南也门执行作战任务，一架“鬼怪”战机被地面炮火击落，坠毁在亚丁湾中，至今途经当地的人依然可以从船上清楚地看到它的残骸。伊朗空军虽不如以色列空军优秀，但当时的伊朗凭借与美国的密切关系，也拥有一批接受过美国顾问训练的出色飞行员。1980年9月22日，伊拉克对伊朗发起大规模入侵，伊拉克空军对德黑兰机场实施了突袭。
伊朗空军的报复迅速而猛烈，在伊拉克空军第一波空袭后的4小时内，4架伊朗“鬼怪”战机就空袭了巴格达南部的拉希德空军基地。从次日清晨开始，伊朗空军出动140架“鬼怪”战机对伊拉克展开残酷无情的反击。第一波反击持续了一周左右，在此期间，伊朗空军每天都要出动“鬼怪”编队空袭伊拉克，系统地摧毁其炼油厂和其他军事设施。
伊朗强大的空中攻势压得伊拉克空军抬不起头来，被迫将大部分飞机疏散到约旦等邻国去避难。之后，伊朗“鬼怪”机群的出动次数虽然有所减少，但它们往往与更先进的F-14A战机形成“空中驱逐群”，由具备大功率雷达的F-14A充当“袖珍预警机”，把搜集到的伊拉克飞机情报传输给处于雷达关机状态的“鬼怪”，再由它们向目标下死手。直到两伊战争结束，伊拉克的空中颓势都一直没有扭转。
不过，“鬼怪”在中东的战斗生涯远未结束。1991年1月17日，伊拉克的雷达和防空设施再次遭到“鬼怪”的攻击。这些“鬼怪”不是来自伊朗，而是来自美国第35战术战斗机联队的F-4G“野鼬鼠”战机，它们在第一时间摧毁了伊拉克的雷达站，为多国部队的大规模空袭扫清了障碍。
