“文革”期间
1966年“文化大革命”爆发后，王明被戴上了“机会主义头子、苏修代理人、大叛徒”的帽子，受到了深入揭批，成了反面典型，中央也和他逐渐断了联系。但中央对他再没有作出任何决议，也没有开除他的党籍。
不过，他在国内的家和亲人还是受到了一些冲击。孟公府2号被造反派查抄，陈聘之的坟墓被红卫兵砸烂挖掘，他的继母黄莲舫被遣送回乡，他的弟弟、妹妹们、岳父母等亲属也都在“文革”的灾难中遭受到不同程度的迫害。
当国内在“文革”的浪潮中猛烈批判王明的时候，得到苏联支持的王明开始在国外连篇累牍地发表文章大肆攻击党和毛泽东，逐渐走上了与党完全对立的道路。进入70年代后，王明已是病魔缠身。他的肝胆肠胃病和心脏病时常发作，饮食起居十分困难。
但王明即使躺在床上也没有停笔。他表示“一定要尽一切力量，挤出我的一点一滴血汗，吐出我一丝一毫的肝心，直到我一息尚存”。1971年，他相继发表了《中国共产党五十年》、《“整风运动”是“文化革命”的演习》、《“文化革命”和毛同帝国主义合作的方针》等文章。1974年初又发表了《孤僧的命运和毛泽东的十大》。1974年3月20日由苏联国家政治书籍出版社出版。
《中国共产党五十年和毛泽东的叛逆行为》，约20万字，是王明一生最大的一部著作。全书主要围绕“文革”展开，否定毛泽东思想。诽谤毛泽东是“野心家”、“阴谋家”、“叛徒”、“敌人”、“当代秦始皇”、“新暴君”、“新军阀”等，还编造出毛泽东多次企图谋害他的生动谎言。
王明抱着一个目的，那就是贬低搞臭毛泽东和毛泽东思想，为自己的错误路线翻案，以发泄长久以来积压在心中的不满，把自己打扮成正义的化身、正确思想和路线的代表。该书出版后，在国内外产生了极坏的影响，严重败坏了党和毛主席的声誉。1980年12月，我国现代史料编刊社把此书作为内部参考资料翻译成中文出版，并改名为《中共五十年》。
客死他乡
《中国共产党五十年和毛泽东的叛逆行为》是王明抱病编写的最后一部作品，过了4天，1974年3月23日就抱着没能“批倒”毛泽东思想的深深遗憾离开了人世。
王明这位在党史上曾名噪一时的人物，如今却孤寂地躺在异国他乡的土地上。到新圣母公墓瞻仰和悼念果戈理、屠格涅夫、赫鲁晓夫等川流不息的人群中，很少有人走到他的墓前……
