五大，出现政治局常委
1927年4月12日，以蒋介石为首的国民党新右派，在上海发动了反对共产党的“四一二”反革命政变。在生死存亡的紧急关头，4月27日，中国共产党第五次全国代表大会在武汉召开。但在共产国际和党内右倾错误方针的作用下，以陈独秀为首的中央领导核心缺乏解决主要矛盾的、正确有力可行的决策。这次大会未能挽救大革命的失败。
出席五大的正式代表共82人。共产国际代表罗易、多里奥、维经斯基、鲍罗廷等也参加会议。这次大会上，中共领导机构第一次出现中央政治局、政治局常委会的设置。大会选出的中央委员会由31名正式委员和14名候补委员组成。随后的五届一中全会选举陈独秀、蔡和森、李维汉、瞿秋白、张国焘、谭平山、李立三、周恩来为中央政治局委员，陈独秀、张国焘、蔡和森为政治局常委，陈独秀为总书记。张国焘、蔡和森、周恩来、李立三、谭平山分别担任组织、宣传、军事、工人、农民部部长。
五大会议上，陈独秀作了长达6个小时的报告。其中既没有正确总结经验教训，也没有提出挽救时局的方针和政策，反而为过去的错误进行辩解，提出了一些错误的主张。许多代表对他的报告表示非常不满，纷纷进行批评，带头开炮的就是瞿秋白和蔡和森。陈独秀做完报告后，第二天开会的时候，每位代表的座位上都放着一本小册子，封面上印着：“《中国革命之争论问题》，瞿秋白著”，瞿秋白在小册子中从理论到实际系统批判了党内的右倾机会主义观点，引起了代表们的兴趣。陈独秀对此很不满意，彭述之也附和说：“这是见了鬼。”
尽管受到批判，此次大会上陈独秀还是连任总书记。这一方面是因为共产国际还没有找到更合适的人选，另一方面是由中国共产党当时的条件所决定。首先，全体代表对右倾错误的严重危害性还认识不足；其次，陈独秀是党的主要创办人之一，在社会上仍有较大的影响；当然，当时党内确实还没有各方面综合实力超出陈独秀的领袖人物。
六大前的频繁调整
五大以后，党所面临的革命形势日益严峻，中央政治局常委的人事变动与调整非常频繁，几个月甚至一个月不到，就会出现新的面孔。
随着军事工作越来越显示出重要性，在黄埔军校和国民革命中政治、军事才能突出的周恩来崭露头角。周恩来1898年出生，原籍浙江绍兴，生于江苏淮安，1921年春入党。1927年3月，周恩来成功领导了上海工人第三次武装起义，因此被任命为中共中央军事部部长。1927年5月，中共中央政治局常委会议决定周恩来代理中央常委职务，参加中央核心领导，周恩来由此成为中共中央主要领导人之一。
1927年6月3日，中央政治局常委会决定增补瞿秋白为中央政治局常委，但月底，瞿秋白因病请假。随后，会议又决定谭平山任政治局常委。
谭平山1886年出生，广东高明人，北京大学毕业。1921年中国共产党成立后，任中共广东支部书记。1927年8月，他与周恩来、朱德、贺龙等领导南昌起义，失败后流亡港澳。同年11月，中共临时中央政治局扩大会议上，谭平山被错误地开除党籍。1937年抗战爆发后，他回到武汉参加抗日救亡运动。1949年9月，谭平山参加了中国人民政治协商会议第一届全体会议，当选为全国政协委员，并参加了10月1日的开国大典。新中国成立后，他历任中央人民政府委员、政务院政务委员等职。1956年在北京逝世。
在国共合作濒临破裂的紧急关头，1927年7月12日，共产国际训令中国共产党批判机会主义错误，改组中共中央。此时的陈独秀已经有职无权，在极度彷徨的心态下，他给临时中央写了一封信，称“我实在不能工作”，要求辞去总书记职务。自此，连任5届中共最高领导人的陈独秀离开中共中央最高岗位。1929年7月，中苏围绕东北的中东铁路权归属问题，爆发了“中东路事件”。11月，陈独秀在此事件上与中共中央产生激烈争论，并发表公开信表现出与中央决裂的姿态，随后被开除党籍。1932年10月，陈独秀在上海被国民党政府逮捕，判刑后囚禁于南京。抗战爆发后，他于1937年8月出狱，先后住在武汉、重庆，最后长期居住于四川江津。1942年5月在贫病交加中逝世。
陈独秀辞职后，张国焘临时代理主持中央工作。由张国焘、李维汉、周恩来、李立三、张太雷组成中央临时常务委员会，代行中央政治局及中央政治局常务委员会之职权。
